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研究兴趣与方向
研究方向
CAR-T ,照进绝症患者生命里的光
Date: 2018-10-25

        2011年,美国宾夕法尼亚大学 Carl H. June 教授团队的 CAR-T 疗法在1例慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗中获得突破。更振奋人心的是,2012年,June团队使用CAR-T治疗急性淋巴细胞性白血病(ALL)患者明星小女孩”Emily,经历了噩梦般的连续高烧后,Emily迎来新生,达到完全缓解。

随后,CAR-T这一疗法再次受到全球瞩目,回到世界舞台。

 

 

那这一神奇的CAR-T疗法到底是怎么回事呢?

 

CAR-T疗法

CAR-T治疗,简单来说是五步:

1. 从癌症患者身上分离免疫T细胞。

2. 利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞,并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体,平凡的T细胞立马华丽变身为高大上的CAR-T细胞。 它不再是一个普通的T细胞,它是一个带着GPS导航,随时准备找到癌细胞,并发动袭击,消灭恐怖分子T细胞!

3. 体外培养,大量扩增CAR-T细胞。

4. 把扩增好的CAR-T细胞输回患者体内。

5. 严密监护患者的副作用。

6. 

CAR-T疗法有什么神奇之处?

以往开发抗癌药物,包括最新的靶向药物,我们的目标是延长患者寿命增加患者生活质量。描述抗癌药物有效性的指标是“1年存活率“5年存活率等等。 抗癌靶向药代表格列卫(Gleevec),它让携带Bcl-Abl突变的慢性白血病患者“5年存活率30%一跃到了 89%。这是个惊人的数字和进步。但是大家也要注意到,这不是说89%的患者被治好了,只是说89%的患者活了超过5年。在他们中不少还能检测到癌细胞,只是被控制住了没有爆发。

在以往,没有人会不切实际地把治愈癌症作为目标,直到CAR-T出现!最早接受CAR-T治疗的一批人中,有30位白血病患者,他们不是普通的白血病患者,他们已经历了各种可能的治疗方法,包括化疗、靶向治疗,其中15位甚至进行了骨髓移植,但是不幸的都失败了。通常情况下,他们的生存时间不可能超过半年。按中国的说法,死马当活马医,他们成了第一批吃CAR-T这个螃蟹的人。结果这批吃螃蟹的人震惊了世界:27位患者的癌细胞治疗后完全消失!20位患者在半年以后复查,仍然没有发现任何癌细胞!

第一位接受CAR-T治疗的儿童患者——就是上文提到的Emily,现在已经5年了,复查体内仍然没有任何癌细胞!

 

CAR-T疗法真能治愈癌症吗?

至于CAR-T是不是能彻底治愈癌症,现在下结论还为时太早,但是至少它目前的成功是无可置疑。我们应该耐心等待,并继续改良这个技术,绝对有理由继续期待CAR-T带来更多的好消息。

CAR-T也不是完美的,患者接受CAR-T疗法有一个巨大的临床风险:细胞因子风暴,也叫细胞因子释放综合征。产生的原因是T细胞在杀死其它细胞,比如细菌病毒的时候会释放很多蛋白,叫细胞因子,它们的作用是激活更多的免疫细胞来一起对抗这些病原体,这种正反馈机制保证了对病原体的快速清除。这在临床上就是炎症反应,平时我们扁桃体发炎就和这个有关。由于CAR-T杀癌细胞实在是太快太有效,于是瞬间在局部产生超大量的细胞因子,引起惊人的免疫反应,这就是细胞因子风暴。临床表现之一就是患者超高烧不退,如果不控制好,很有可能就救不过来了。这就是为什么CAR-T的最后一步是严密监护患者,这非常关键。由于没有准备,早期接受CAR-T的几个患者都曾经高烧到昏迷不醒很久。幸好后来使用抗发炎药物都控制住了,如果当时有人死了,可能CAR-T就要拖后好多年了。当然现在临床上经验已经丰富了很多,对细胞因子风暴有了提前准备,它带来的风险也都可以控制住了。GIMI 研究院发明开展的第四代,带有安全撤除机制的CART4SCAR),具有一个非常特别的性质:“很低或是完全没有严重免疫因子风暴(CRS)”,经过数年的临床证实,4SCAR具备同样的肿瘤缓解率但是没有什么副作用!


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