075586725195  |  设为首页  |  添加收藏  |  English
EIE治疗
研究方向
研究方向
Engineered Immune Effecter Cells (EIE)免疫细胞疗法简介
Date: 2019-07-03


      大部分癌症的治疗选择非常有限。对于早期病人,手术切除是最有效的治疗手段。但是由于缺乏每种肿瘤特异性相关抗原(tumor-associated antigen, TAA),大多数病人在中晚期时才被诊断出癌症,失去了最佳治疗时机。传统的放疗和化疗对于中晚期恶性肿瘤患者不仅疗效有限, 而且具有相当大的毒副作用。因此,寻找有价值的肿瘤特异性相关抗原对肿瘤的早期发现、早期诊断和有效治疗具有重大意义,同时也是恶性肿瘤防治的关键所在;而疗效明确,无毒副作用的肿瘤特异性免疫疗法将成为今后中晚期癌症治疗的方向。

      目前已经知道很多种肿瘤相关抗原,例如CEAP16MMPMAGE等等。免疫细胞疗法的原理为:在体外利用免疫抗原刺激抗原呈细胞后在适当的培养条件下与免疫细胞一起培养,以增强专一性免疫细胞的活性,再将专一性免疫细胞回输于病患体内借此提高人体的肿瘤特异性免疫反应来达到治疗肿瘤的目的。免疫细胞其实又分很多种类。

      T淋巴细胞,是由来源于骨髓的干细胞,在胸腺中分化、发育成熟后,通过淋巴和血液循环而分布到全身的免疫器官和组织中发挥免疫功能。T淋巴细胞是相当复杂的不均一体、又不断在体内更新、在同一时间可以存在不同发育阶段或功能的亚群。 其中效应T细胞(Effector T cells, Te),具有释放淋巴因子的功能;细胞毒性T细胞Cytotoxic T cells, Tc),具有杀伤靶细胞的功能;记忆T细胞(Memory T cell, Tm),有记忆特异性抗原刺激的作用。T淋巴细胞在体内存活的时间可数月至数年。其记忆细胞存活的时间则更长。这些T细胞能对抗癌细胞及病毒感染的细胞。而这些T细胞中Th细胞又被称为CD4+调节细胞,因为其在表面表达CD4 (cluster of differentiation 4)。通过与MHC主要组织相容性复合体major histocompatibility complex)递呈的多肽抗原反应被激活。MHC抗原提呈细胞antigen presenting cells,APCs)表面表达。一旦激活,可以分泌细胞因子,调节或者协助免疫反应。Tc细胞又名为CD8+作用细胞,其表面表达CD8。这类细胞可以通过MHC I 与抗原直接结合。

      Engineered Immune Effecter Cells (EIE)免疫细胞疗法,是利用患者自体的免疫细胞,以特定抗原的刺激,于体外培养出具有识别特异性抗原能力的免疫细胞,再将其制成高纯度、专一识别以及具杀伤特异性病原免疫细胞制剂,然后将该特异性免疫细胞制剂,输注至患者体内,提高人体的免疫反应,来达到治愈疾病的治疗方法。其应用的范围包括治疗病毒、霉菌的感染以及癌症等等。

      特异性免疫T细胞活化需要两个信号。信号一抗原提呈细胞上的抗原肽-MHC分子复合物与T细胞受体TCR特异性识别结合。信号二:T细胞与抗原提呈细胞表面存在的许多配对协同刺激分子之间相互作用产生协同刺激信号,其中比较重要的是CD28CD80/CD86的结合。

      首先自周边血液单核细胞(PBMC)中分离淋巴细胞以及单核细胞,其中诱导单核细胞分化成为高效率树突状细胞(Speedy Dendritic Cells, spDCs),然后使之对淋巴细胞进行专一抗原呈递,再培养成具有多种功能性的免疫细胞群,整个制程仅需两周半即可完成,并可继续放大培养使用。透过spDCs的高效抗原呈递以及短期制备,对于EIE的制程以及临床应用上可以缩短至1214天即可进行细胞收取回输。

      在EIE的扩增方面,细胞共同培养后于第7~10天即可恢复到原先共同培养的淋巴细胞数目(3~7日内,非专一性刺激淋巴细胞会逐渐凋亡),共同培养下的EIE于第12日即可收取供临床使用,第12-17日则为快速增长期,此时依据个体差异,EIE扩增为倍数为原来之1~5.5倍不等,平均为2.04倍。

      EIE疗法是针对病人量身订做,免疫细胞包含CD4CD8NKNKT等混合特异性免疫细胞,当病原体MHC分子呈现抗原后,EIE细胞会跟病原体结合后清除,因为每个人的癌细胞都是由自己的正常细胞转变而成,所以经过改造后的T细胞可精准杀敌而且不会有副作用。不过,EIE疗法仍要考虑搭配手术、放疗、局部化疗等常规疗法,先让癌细胞变得虚弱,再将T细胞输注到肿瘤部位,此时很容易激发免疫反应,达到最好的治疗效果。


地址:深圳市南山区粤兴二道6号虚拟大学园重点实验室平台二层   电话:075586725195   邮箱:gimi_trials@szgimi.org

Copyright © 2016 深圳市免疫基因治疗研究院 版权所有 粤ICP备05053610号-1