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【转载】CRISPR助力CAR-T疗法:无需抽取自体细胞也可治疗恶性肿瘤
Mar 9th, 2018

CAR-T疗法

导  读


CAR-T细胞疗法是指将经过设计的CAR-T细胞在实验室培养扩增后注入患者体内,注入之后的T细胞也会在患者体内增殖,并杀死具有相应特异性抗原的肿瘤细胞。但是如果T细胞本身就是癌性的,就不能用来治疗癌症。近来一项研究为此提供了新方法。


去年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了首批用于治疗癌症的CAR-T细胞疗法。这种疗法首先收集患者自身的T细胞,扩增后再回输到患者体内,使其攻击特定的血液癌症细胞,例如难以治疗的急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。


但是如果T细胞本身是癌性的,就不能用来治疗癌症。扩增回输的T细胞不仅可以杀死癌细胞,也可以杀死同类,因为两者均表达了目标抗原。


圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们使用基因编辑技术CRISPR来设计人类T细胞,经过改造的T细胞可以杀死癌细胞,而不会攻击同类。并且经过CRISPR改造后,可以不使用患者自身的T细胞,而使用异体健康T细胞治疗癌症。这项研究以《An “off-the-shelf” fratricide-resistant CAR-T for the treatment of T cell hematologic malignancies》为题发表在《Leukemia》上。



癌症T细胞和健康T细胞表面上具有完全相同的蛋白质CD7,如果研究人员将T细胞编程为靶向CD7,它们就会同时攻击癌症T细胞和自身。为了防止这种T细胞“自杀”,他们使用CRISPR / Cas9基因编辑技术从健康T细胞表面敲除了CD7。由此,研究者们制定了一种针对CD7的新型CAR-T策略,允许在其表面上定位并杀死所有含有CD7的细胞


研究人员证明,这种方法对患有T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的小鼠有效。靶向CD7的基因编辑的T细胞的小鼠存活了65天,而靶向其他蛋白质的小鼠仅存活31天。并且研究人员发现接受治疗性T细胞的小鼠没有出现移植性抗宿主病。他们还发现,治疗性T细胞在初次注射后至少六周内仍保留在血液中,表明如果癌症T细胞再次出现,治疗性T细胞仍然可以发挥作用。


CD7ΔCART7在体内和体外有效杀死T-ALL细胞系


为了避免治疗性T细胞将健康组织视为异常组织,研究人员使用CRISPR敲除了T细胞受体α(TCRα)亚基。因此患者将不需要具有相似免疫性的“匹配”受体,而可以使用任何正常供体的T细胞。这种改造的重要性是显而易见的:患者自身T细胞很多是癌性的。


这种新方法可能对CAR-T领域产生广泛影响。它允许使用来自于任何健康供体的治疗性T细胞,因此我们可以提前收集健康的T细胞,并将其储存起来用于复发性T细胞恶性肿瘤的任何患者


T细胞恶性肿瘤代表了一类破坏性血液癌症,患有此类癌症的成人和儿童的复发率和死亡率很高。目前,为了开发一种针对这类癌症的临床可行的靶向治疗方法,研究人员正在扩大经基因编辑的CAR-T细胞的生产,以进行临床试验。


参考资料:

An “off-the-shelf” fratricide-resistant CAR-T for the treatment of T cell hematologic malignancies.