075586725195  |  设为首页  |  添加收藏  |  English
综合案例分享
实例分享
综合案例分享
案例14#EBV病毒-EIE/DC疫苗技术免疫治疗介绍
Date: 2021-03-01

EBV病毒 EIE/DC疫苗技术

深圳市免疫基因治疗研究院 免疫治疗介绍

(一)病原介绍

病毒与肿瘤类似,都会在人体呈现病原抗原,提示激活免疫系统。这里介绍的Epstein-Barr病毒(EBV),是疱疹病毒科-嗜淋巴细胞病毒属的成员,95%以上的成人有感染史。传染性单核细胞增多症的病原体,还与鼻咽癌淋巴瘤的发生有密切关系,可致癌的人类肿瘤病毒之一

EB病毒主要通过唾液传播。90%以上的3~5岁幼儿感染EBV,多为无症状感染细胞免疫在EBV感染中起着关键性作用,免疫功能下降导致EB病毒活化

(二)个人化 免疫治疗方法介绍

免疫治疗的目的是用免疫细胞去靶向病原细胞,达到消灭感染或是肿瘤的目的,可以建立长期抵抗力的记忆性免疫反应。免疫细胞靶向病原细胞,需要经过三个步骤:i)辨识抗原 - 这是免疫细胞中的树突状细胞(DC)的功能, ii)培训抗原特异性T细胞 – 研究院的EIE技术 iii) 扩增T细胞进行输注治疗。研究院开发的技术包括了 DC疫苗,EIE靶向免疫细胞,以及CAR-T治疗 (后者直接进行基因改造T细胞靶向病原细胞,跳过DC与EIE步骤)。

1Engineered Immune Effecter Cells (EIE) 免疫细胞疗法:是利用患者自体的免疫细胞,以特定抗原刺激,于体外培养出具辨识特异性抗原能力的免疫细胞,制成高纯度、专一辨识以及具杀伤特异性之免疫细胞制剂。然后将免疫细胞制剂输注至患者体内,提高特异的免疫反应,达到治愈的目的。EIE应用的范围包括治疗病毒、真菌感染以及癌症等。EIE可重复制备多次。

 

EIE制备流程,采患者外周血约100毫升,分离血液单核细胞(PBMC)包括T淋巴细胞以及单核细胞,诱导单核细胞分化成为高效率树突状细胞(Speedy Dendritic Cells, spDCs),进行体外抗原辨识,T淋巴细胞进行专一抗原刺激培训获得具有多功能性之EBV免疫细胞群,整个制程需2-3周。透过spDCs的高效抗原呈递以及短期制备技术EIE的制程以及临床应用可缩短至12~14天即可进行回输。病毒与肿瘤的EIE制备方式基本相同。


EIE疗法是针对病人量身订做,免疫细胞包含CD4、CD8、NK、NKT等混合特异性免疫细胞,当细胞的表面MHC分子呈现病毒抗原后,EIE细胞会辨识病原感染细胞加以清除,EIE细胞是自身的免疫细胞扩增而来,可精准杀敌而且不会有副作用,并且具有记忆性,可长期存活

 

2DC疫苗 疗法

树突状细胞(DC)疫苗疗法,是一个间接的免疫细胞疗法,首先分析病原抗原,构建多肽片段或肿瘤细胞抗原,再把制备的DC加载特异性抗原,进行皮下注射。DC疫苗能启动自体免疫系统(包括T,B细胞),对病毒抗原或癌细胞产生抗体与免疫细胞反应,并诱导记忆型毒杀T细胞,攻击特定的靶抗原,同时形成记忆免疫细胞巡查全体,激发体内先天性免疫及后天性免疫对抗病原。


DC疫苗制备时间约5天,针剂体积小,皮下注射。一般每2-4周注射一针疫苗,3-6个月疗程,可建立体内长期保护,预防病毒入侵或癌症复发。


(三)案例介绍

A与B因生活压力大,处于长期熬夜状态,免疫低下,临床上出现EBV感染的症状,包括头疼、乏力等,80%的患者可能出现临床三联征:咽炎,发热和淋巴结肿大。感染可涉及到全身各个器官,一般有发热、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、全身淋巴结肿大、肝脾肿大、皮疹等有的还出现神经系统症状。患者没接受过其它治疗,艾滋病检测阴性,EB病毒拷贝数呈弱阳性,或反复发作。研究院根据患者情形进行了EBV EIE以及DC 疫苗的治疗。

 

1) 患者A EBV-EIE治疗:下图显示,EBV EIE细胞制备后,特异性抗原斑点数增加,表示EIEEBV抗原具有特异性反应。



患者A在2020年12月7号和29号,各静脉输注1剂1x108的EBV-EIE细胞,输后感觉精神明显变好,后续采集小量血做免疫细胞评估。下图显示A患者在施打EIE后,体内EBV特异性T细胞扩增两倍以上。

 


2)患者B EBV-DC治疗:患者B在2020年皮下注射5x106EBV-DC疫苗,每月一针共注射5次。注射后无不适反应,疫苗注射前,患者EBV病毒拷贝数为8.55x103,输注一针后EBV病毒拷贝数下降为3.62x103,疫苗三针后EBV转阴,并持续维持一年以上。患者生活品质,精神变好,并且睡眠品质及食欲获得改善。

 

从治疗开始,长期追踪,下图显示患者B体内EBV特异性T细胞,扩增了两倍以上,并能长期维持,不再受到EBV病毒反复干扰。

 

结语:

• EIEDC疫苗,在体外辨识外来抗原,在体内清除病原体,可用于病毒性感染及癌症治疗

• EIEDC疫苗皆可诱发体内免疫细胞反应,并维持记忆型T细胞,在体内发生长期保护作用

• EIE制备时间较长,采用静脉输注,疗程较短,适合免疫力较弱的病人快速治愈恢复

• DC制备时间较短,皮下注射,疗程较长,适合体内免疫系统相对健全的人,可建立长期免疫保护


地址:深圳市南山区粤兴二道6号虚拟大学园重点实验室平台二层   电话:075586725195   邮箱:gimi_trials@szgimi.org

Copyright © 2016 深圳市免疫基因治疗研究院 版权所有