相较于正常的体细胞,肿瘤细胞一般具有大量突变,也由于这些突变,造成癌细胞不受控制的恶性增殖。肿瘤细胞基因突变,往往会产生特异变异的蛋白质,这些变异蛋白质会被细胞内的蛋白酶水解,呈递到细胞表面,然后被T细胞识别,激活免疫反应。
这些肿瘤突变点的小片段抗原,就称为肿瘤“新生抗原”(Neoantigen = nAg)。
为了确定患者的肿瘤新生抗原,需要采集患者的肿瘤标本和正常血细胞,获得DNA 及RNA,检体由基因测序和分子分析机构进行全外显子测序比对,经由分析预测,获得肿瘤细胞的新生抗原信息,并合成肿瘤新生抗原肽(Neopeptide),全程约需4-6 周时间。
肿瘤新生抗原肽给患者提供了一种新的免疫治疗方法,根据筛选的肿瘤新生抗原肽,设计制备新抗原疫苗(nAg-DCv)以及特异性新抗原T细胞(nAg-EIE),对患者进行免疫治疗,从而达到治疗癌症效果。nAg-DCv 可以注射到体内激活免疫,并杀死肿瘤细胞; nAg-EIE 是在体外制备并大量扩增后,输到体内杀死肿瘤细胞。
通常nAg-EIE疗法周期为22天,nAg-DC疫苗为7天。肿瘤新抗原免疫治疗具有特异性高、副作用小、多靶点、无癌种限制、有免疫记忆等优点,研究院已注册肿瘤新抗原疗法临床项目(NCT03914768、NCT04085159),使广大患者获益。