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【转载】科普| 免疫细胞治疗癌症的原理
Mar 9th, 2018

本文转载自“Cell

顾名思义,免疫细胞治疗癌症就是调动人体强大的免疫系统来对抗癌症的治疗方法。那么,人体免疫系统有何强大之处?其对抗肿瘤的原理是什么呢?


人体免疫系统的基石是细胞,而人体本身就是由各种细胞组成的名副其实的细胞王国,在这个王国里,免疫系统是最忠实的守护神。它有着庞大的防御工事和数量众多的军队,这套防御系统成功地抵御了外敌的入侵,镇压了内部的叛变分子,如果没有他们的出色工作,细胞王国将不能正常运转,感染癌症将会使这个王国覆灭。


细胞王国的防御工事中最重要的部分是皮肤,完整的皮肤保护了王国绝大多数的边境不受外敌侵犯,而在与外界相通的各个通商口岸,我们也是层层设防。我们口腔中的唾液,含有一种溶菌酶,可以高效地分解细菌;我们的胃酸几乎可以”酸死”食物中的绝大多数微生物,当然也会有漏网之鱼和对强酸有抵抗力的致病菌,如胃中的幽门螺旋杆菌可以在胃酸中闲庭信步(这家伙据科学家说是引起胃炎的祸首);我们的鼻毛虽然不雅,却交织成一张大网,兜住了大部分的灰尘和大点的细菌;呼吸道中覆盖的恶心的黏液可以粘住绝大多数的入侵者,然后通过擤鼻涕和吐痰将它们扫地出门(当然,还通过打喷嚏将敌人吹走)。


对付普通敌人,免疫细胞大军只需派出队伍里的基层士兵。

以上说的是细胞王国的强大边境防线,虽然阵地工事建得是固若金汤,拒外来之敌于千里之外,但俗话说得好,”明枪易躲,暗箭难防”,对于出现在人体内部的敌人,如细菌、病毒,这道防线可以说是形同虚设。别忘了免疫系统还有着一支庞大而高效的军队(免疫细胞),这支军队不仅数量超卓,而且种类繁多,士兵各司其职,战争来临时紧密联系、相互配合,拳头握在一起,把敌人打得落花流水。


免疫细胞大军大部分时间呆在血液中(它们就是我们常说的白细胞),它们和负责传送氧气的红细胞、负责止血的血小板都来源于骨髓造血干细胞。如果细胞王国安定团结,这些造血干细胞就大多会成长为红细胞,负责传送氧气,只保持一小部分的白细胞维持战斗力;如果细胞王国面临外敌入侵,那骨髓就马上开足马力大量生成造血干细胞,而且这些”儿童”大部分会成长为战士,白细胞数量在短期内大增,全国进入备战状态。


对付普通敌人(如异物、细菌),免疫细胞大军只需派出队伍里的基层士兵即可搞定,比如中性粒细胞一般与细菌死磕,多数与细菌同归于尽,我们伤口化脓感染的脓液,其实主要就由中性粒细胞的尸体组成。巨噬细胞可将来犯之敌一口吞掉,并将敌人的情报上报上级,这样下次再看到同样的敌人就可以直接消灭。再难对付点的敌人可以由B细胞产生的抗体来消灭,这些抗体像精确制导的”导弹”一样一对一的消灭敌人,极为高效。

对付狡诈多变、凶残暴戾的癌细胞则需要出动精英部队。


如果碰上狡诈多变、凶残暴戾的癌细胞,这些基层士兵基本上是无能为力的——突破不了癌细胞设置的防线,或者压根认不出癌细胞,反而把它们当哥们了。因此,当免疫细胞大军碰上癌细胞时就需要建立指挥部,派出精英部队才能与之抗衡。


现在我们想象某人的肺部有一些癌细胞,它们正在很嚣张地分裂增长,妄图建立邪恶的癌症帝国,让我们来看看免疫细胞大军如何消灭这些癌细胞。

首先,打仗最重要的是什么?对了,是情报!如果连敌人长什么样都不知道,这仗就没法打了。要识别癌细胞,就需要找到癌细胞表面的抗原,我们可以将抗原简单地理解为癌细胞的标志物,这也是癌细胞的致命弱点。识别抗原这个环节主要靠免疫系统的”专职侦察兵”树突状细胞(Dendritic cells,简称DC),树突状细胞是白细胞的一种,得名于被激活后会长出树枝状的突起。


侦察兵树突状细胞找到癌细胞的抗原后,就会带回去交给指挥部的最高指挥官——辅助性T细胞,这个过程叫做”抗原呈递”。辅助性T细胞拿过抗原一看,心说”XX的,可算逮着你个混蛋了!”于是辅助性T细胞马上召唤军队里的特种部队——细胞毒性T细胞和天然杀手细胞(NK细胞),要求它们以最快速度抹杀癌细胞。凭着精确的情报指引,细胞毒性T细胞和NK细胞不声不响地靠近癌细胞,在癌细胞身上投下一种叫穿孔蛋白的深水炸弹,在癌细胞上打出一个大孔,让里面的生命物质流出来,把它们一个个干掉!这还不算完,记忆T细胞会记录归档作战情报,等将来再出现类似癌细胞就可以直接派兵消灭它。

当人体自身免疫系统出现问题时,就需要”外力”的帮助来消灭癌细胞了


在通常情况下,这套作战系统可以高效地识别和消灭癌细胞,保证我们的身体健康无恙。但”人无千日好,花无百日红”,我们的免疫系统会因为各种原因出现功能异常,或者免疫能力下降,此时癌细胞就会有机可乘。它们会想方设法逃脱免疫大军的监视,修筑城池抱团抵挡进攻,此时免疫系统就需要借助”外力”——免疫疗法的帮助了。


这里的外力是一个相对概念,如手术、放疗和化疗是完全动用人体外部力量(如手术刀、射线、药物)来消灭癌细胞,而免疫疗法的核心是调动人体自身的免疫系统来消灭癌细胞,所以从本质上来说是借”外力”启动”内力”。


那么癌症免疫疗法是如何调动和强化免疫细胞大军的呢?


这有着一整套流程,正常情况下,人体内的”专职侦察兵”树突状细胞含量很少,那么我们可以先采集患者自己的血液,在实验室里培养树突状细胞,扩大侦查部队的数量,提高识别癌细胞的概率。然后用一些特殊功能的增幅剂(细胞因子)训练出一支实力更强的升级版T细胞,如CIK细胞。再将这些细胞回输患者体内,让它们奔赴前线杀死癌细胞(由于采用的是患者自己的血液培养,所以免疫系统不会排斥这支外来部队,也不会出现放化疗那样的副作用)。外来部队杀敌的同时,还会”激励”(这里暂且用这个词)患者自身的免疫细胞扩增,与之一起对抗癌细胞。两相协同下,逐渐将原本失控的免疫系统调节到正常状态,战场胜利的天平也开始向我们倾斜。

人体的免疫系统很神奇,也很强大,它不仅可以抵御外来的病菌、病毒,而且可以自我纠错。只是由于我们没能充分地尊重它,善待它,甚至还野蛮地透支伤害它,以致它丧失了原有的能力,导致免疫力下降、神经功能紊乱、内分泌失调、癌症出现。利用外力帮助人体自身免疫系统消灭癌细胞,这不能不说是一种最安全,也是最有希望的治癌途径。