转载自“ 北京美康优娃生物”

当地时间2017年12月9~12日，第59届美国血液病学会（ASH）年会在美国佐治亚州首府亚特兰大召开。作为血液病学领域历史悠久、最负盛名的学术会议，本届ASH年会迎来了超过25000名来自世界各地的血液病学专家学者，报告展示近5000篇科研论文摘要。

张隆基教授团队作为国内最早开始CAR-T研究的专家，在今年ASH现场为来自全球的学者展示了第4代GD2-4sCART治疗神经母细胞瘤的最新研究成果。

▲张隆基教授在ASH会议现场讲解GD2-4sCART治疗数据

GD2-4sCART 简介

4SCAR慢病毒载体CAR系统是张教授团队开展多年的先进技术，2013年首先在中国进行临床I/II期实验。慢病毒载体感染T细胞生成CAR-T细胞。全新的第4代CAR有着CD28和CD27 T细胞信号转导结构域，融合一个自我毁灭的iCasp9域与一个2A连接。当加入AP1903分子，诱导FKBP二聚体的形成，可以使4SCART细胞快速撤出凋亡。此次发布的GD2-4SCAR技术是实体瘤CART治疗案例，是国际报道过的最大的实体瘤临床统计数据。

GD2-4sCART 的安全性评估

这项临床研究由珠江医院杨丽华主任，以及北京儿童医院马晓莉主任担任第一作者，联合国内多家三甲医院儿科开展的靶向GD2抗原的第四代CART治疗，观察入组神经母细胞瘤4期疾病复发病童，接受CART治疗一年后的中期反应评估。

24%的患者未观察到细胞因子释放症状（CRS）,76%的患者仅表现为1-2级温和可控的CRS，没有1例患者出现严重CRS症状，充分展现了第4代CAR安全性优势。

▲患者回输CAR-T 后出现CRS统计结果

GD2-4sCART的持久性评估

检测外周血CAR拷贝数扩增动力学发现：大部分患者在回输后130天仍然可监测到CAR-T细胞的存在。有的患者在CART回输后180天仍能检测到高达30%拷贝数，表明GD2-4sCART是长期有效的。

▲患者体内CAR-T 拷贝数监测结果

GD2-4sCART有效性评估

列举1例患者在GD2-4sCART输注后2个月腹部肿瘤缩小，另外2例患者也出现明显的肿瘤消退。一个病人在回输CART后28天超声检查，发现纵隔和腹部肿瘤缩小94%和99.5% ；第三例患者肿瘤位于腹膜后，CART回输后2个月PET-CT检查显示庞大的肿瘤缩小。腹膜后SUV治疗前为2.5，CART回输后降至1.5。

▲GD2-4sCART 回输后肿瘤变化CT图展示

入组患者基本情况

入组的34例高危和难治性神经母细胞瘤（NB）患者来自国内的5所医院。肿瘤细胞的GD2抗原表达通过免疫组化染色或流式细胞染色确定。其它入组标准包括完成标准一线治疗、充分的器官功能和预期寿命至少8周。患者基本情况如下。

▲入组患者基本情况

后续追踪观察

在一年观察期内，38%的患者病情稳定，15%为部分缓解，47%病例表现为疾病进展，1年总生存率为74%，统计平均生存期7.6个月，优于未使用CART治疗病童的国际报道平均4个月的生存期。目前入组病童超过60例，临床观察追踪在持续进行中。

▲一年随访结果

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张隆基

电子科技大学医学院教授

深圳市免疫基因治疗研究院院长

美国佛罗里达大学医学院终身教授

      从事与癌症、遗传疾病、传染病与病毒相关的分子生物学、基因与遗传、病毒学、免疫学等多学科结合的转化医学研究，成功转化多项临床项目。是美国领军级别的科学家，在Nature系列等期刊发表论文100篇以上，申请国际专利25项，书籍出版十余本。担任美国国家药品食品检验局基因与细胞治疗顾问专家，并担任现代基因治疗杂志主编。