本文由医麦客原创，欢迎分享，转载须授权

2019年6月1日/医麦客 eMedClub/--自首款嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法于2017年获FDA批准以来，癌症细胞疗法的大量研发工作呈蓬勃发展趋势。事实上，根据去年10月纽约癌症研究所(Cancer Research Institute, CRI)的唐钧博士团队在Nature Reviews Drug Discovery上发表的文章，细胞疗法目前是免疫肿瘤领域发展中最活跃的类型。

▲ 细胞疗法目前是免疫肿瘤领域发展中最活跃的类型（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery）

近日，该团队在同一期刊上总结了癌症细胞疗法的最新发展和此类药物的临床试验数量，并比较了2019年3月和之前在2018年3月进行的概况调查。

细胞治疗领域的趋势

 最活跃细胞疗法类型：CAR-T

文章显示，共有1011个活跃的细胞疗法，比一年前增加了258个。在不同的细胞疗法类型中，CAR-T疗法占据了半壁江山，达到568个，比一年前显著增加了164个。

▲ 图片来源：Nature Reviews Drug Discovery

 最受欢迎靶点：CD19，其次是BCMA

142个细胞疗法采用了CD19靶点，其中包括130个CAR-T疗法。B细胞成熟抗原(BCMA)是第二大最受欢迎的已定义靶点，共36个在研疗法，与去年相比增加了11个，表明人们对BCMA越来越感兴趣，这可能是由最近发布的多个有希望的临床结果所推动的。

▲ 图片来源：Nature Reviews Drug Discovery

 地理分布：美国和中国领先

美国和中国在全球癌症细胞治疗领域处于领先地位，分别贡献了439款和305款细胞疗法，占全球的74%。

▲ 在研癌症细胞疗法地理分布：美国和中国领先（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery）

• 研发阶段：美国临床前居多，中国大多处于临床开发

美国正在开发的大多数细胞疗法都处于临床前阶段(63%; 277个)，而中国目前正在开发的药物大多处于临床阶段(77%; 236个)。在过去一年中，全球范围内共增加26个新的临床前细胞疗法，有15个由美国开发，而中国有3个。

▲ 在研癌症细胞疗法临床分期比较（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery）

• 所有权：中国47%为公司所有

有趣的是，中国47%在研细胞疗法为公司所有，而一年前这一比例为38%，这表明中国细胞疗法行业在过去一年取得了增长(补充图3)。

▲ 在研癌症细胞疗法所有权（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery）

 临床试验：增长迅速，呈现动态性

利用ClinicalTrials.gov数据库，本文确定了自1993年至2019年3月，为测试癌症细胞疗法而开展的1216项临床试验。这些数据表明，在过去的十年里，每年都有大量的新试验出现，这主要是由于CAR-T疗法的试验激增。

▲ 图片来源：Nature Reviews Drug Discovery

过去的一年(2018年3月至2019年3月)增加了96项活跃试验，总计762项，其中CAR-T疗法的研究继续占主导地位(在2019年3月正在进行的有364项)。数据还显示，去年开展了188项新试验，92项试验不活跃，表明这一领域的动态性。

▲ 2018年至2019年间不同癌症细胞疗法类型的活跃试验（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery）

 未来挑战：实体瘤细胞疗法有待突破

虽然全球约90％的癌症病例是实体肿瘤，但自1993年以来已开始的细胞治疗试验中只有约一半(1,203项试验中的596项)针对实体肿瘤，并且大多数针对实体瘤的细胞治疗试验集中在少数肿瘤类型- 如黑色素瘤(79项试验)、大脑和中枢神经系统癌症(75项试验)和肝癌(57项试验)，许多实体瘤类型没有进行任何专门的细胞治疗试验。

▲ 实体肿瘤和血液肿瘤细胞疗法试验的比较（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery）

▲ 596个实体肿瘤试验的适应症总结（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery）

这些趋势强调了细胞疗法应对实体瘤的更大挑战。为了解决这些额外的困难 - 包括高抗原异质性，强免疫抑制微环境和致密的细胞外基质 - 可能需要将细胞疗法与其他免疫肿瘤药物或癌症药物(如检查点抑制剂)结合使用，为此正在进行许多试验。

除CAR-T细胞之外的不同类型的细胞疗法也可提供应对某些挑战的机会。实际上，虽然CAR-T疗法的试验占所有血液恶性肿瘤试验的一半以上，但针对实体瘤的细胞疗法试验，在CAR-T和其他类型如NK细胞中的分布相当均等。

最后，在活跃的临床前细胞疗法中，242个是专门针对实体肿瘤设计的，而172种是针对血液肿瘤设计的，这表明细胞治疗领域对实体肿瘤的兴趣日益浓厚。

结语

现在，细胞疗法在免疫肿瘤学领域拥有最多的活跃在研候选产品、第二多的活跃试验(仅次于检查点抑制剂)。过去一年的进展表明，热情仍在继续，例如更多的治疗方案正在酝酿之中、更多的靶点正在探索之中、更多的试验开始了、更多的患者参与了试验。这些努力为临床突破奠定了基础，使癌症患者在不久的将来受益。

然而，重复现象一直在增加，例如CD19靶向CAR-T疗法的增加以及测试某些可以说是多余疗法的试验。 因此，更多的努力需要探索CD19以外的靶点，超越CAR-T疗法的细胞疗法，以及将CRISPR编辑的细胞疗法和诱导多能干细胞等新技术整合到下一代细胞疗法中，可能会带来更大的进展。此外，尽管实体瘤给癌症患者带来了巨大负担，但与相关临床试验数量不匹配。通过使用创新的细胞疗法和其他癌症药物如检查点抑制剂的组合来治疗实体肿瘤有望提供解决方案。

参考出处：

https://www.nature.com/articles/d41573-019-00090-z

https://www.nature.com/articles/nrd.2018.167