支持身体的组织，如脂肪、肌肉、结缔组织等细胞不正常增生发展，造成的恶性肿瘤如肉瘤，占所有恶性肿瘤的1%。五年存活率依不同肉瘤类型而有差异，大约在60-80%。但癌细胞一旦转移，病患的五年存活率则下降至20-30%，甚至只剩5%。虽然肉瘤在成年恶性肿瘤中很少见，但它们占所有儿科肿瘤的12-15％。尽管临床上多模式疗法已经得到持续优化，但仍有大约三分之一的肉瘤患者死于该病。根据发生的部位，肉瘤可分为两型 -骨肉瘤和软组织肉瘤。横纹肌肉瘤（RMS）是儿童中最常见的软组织肉瘤（如下文献综述）。

    超过90％的RMS患者有低风险局部性疾病，可采用多模式治疗治愈。但疾病转移或复发的患者，总生存率就只有21％和30％。大约三分之一的小儿RMS患者会有进展性疾病或复发。肿瘤转移患者最终生存率依然低于20％。

    文中提到，在过去30年中，转移性和复发性RMS患者的生存结果没有显着改善，因此实验性试验应优先考虑有转移或复发疾病的患者，包括新兴的靶向治疗和免疫治疗策略。此外，RMS患者可受益于分子靶向和免疫治疗方法，这可以减少当前化疗和放疗引起的毒性反应。

    对肉瘤的治疗，化疗和放疗的效果非常有限。标靶治疗目前也没有很有效的药物。但是免疫反应对肉瘤有出乎意料的效果。

    肉瘤好发于年轻小孩，尤其是免疫尚未完全发展的年轻人。所以有很多免疫治疗临床实验在进行中。嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞，可以通过利用免疫细胞毒性机制，针对肿瘤特异性抗原靶标来进行治疗。

深圳市免疫基因治疗研究院针对RMS肉瘤CAR-T案例进行分享如下：

案例介绍：

    一名2岁的男性患者，有5个月的间歇性血尿病史，于2013年9月4日首次入院。检查显示膀胱腔内有不规则的固体团块，肿瘤组织侵犯了后尿道。接受了膀胱肿瘤切除术和膀胱造口术治疗。由于治疗条件有限，未进行术后治疗。膀胱肿瘤在3个月后复发。

几家医院的术后病理诊断为横纹肌肉瘤（RMS）。术后通过放射性正电子发射计算机断层扫描（PET-CT）观察到膀胱有残余病变，未发现转移性病变。

    根据国际RMS研究组的临床分组，他在治疗前确诊为IIIa和TNM 2期（T2a，N0，M0）。患者根据BCH-RMS中等风险组治疗策略后第二次切除肿瘤，之后将治疗升级为BCH-RMS高危组。但化疗和放疗分别停止5个月和3个月后，通过影像学检查发现了膀胱癌的局部复发。因此，根据RMS高危组，再次进行了膀胱切除术。由于通过病理免疫组织化学法，患者的肿瘤CD56呈阳性，为了防止再次复发和去除极少的残留病变，在向父母解释了该病后，决定制备具有安全机制和与CD56抗原特异性结合的第四代CAR-T细胞（4SCAR56）做后续巩固治疗。
    在接受全身治疗23个月后，患者于47个月大时输注了4SCAR56 CAR-T细胞。CAR-T细胞治疗前无严重感染，全血细胞计数和器官功能正常，无明显肿瘤。2015年9月8日输注了4SCAR56 CAR-T细胞。输细胞相当于3.6×10 ⁶/公斤。输后连续监测患者的生命体征和一般状况。总体而言，CAR-T治疗过程顺利，没有细胞因子释放综合征（CRS）表现，例如发烧，发抖，皮疹，低血压和疼痛。随访至2019年1月31日后，在CAR-T细胞输注后的上半年，每月对患者的肿瘤状况进行监测，并在6个月后每3个月和1年后每6个月定期进行评估，未见肿瘤转移或复发，膀胱壁增厚消失。根据实体瘤反应评估标准（RECIST）达到了完全缓解（CR）。目前，在接受CAR-T细胞治疗3.5年后，病人继续处于CR状态且稳定。相关文献报导：

    另一种常见肉瘤 -骨肉瘤（OS），临床治疗中采用广泛的多种疗法，包括辅助化疗以及最大程度的手术切除（肢端截肢和/或半椎切除术），但高危疾病儿童的预后仍然不理想，总体生存期为20-40％。目前临床上骨肉瘤的化疗方案，在手术前后6到12个月内联合使用阿霉素，卡铂，甲氨蝶呤和异环磷酰胺治疗。然而，任何一线治疗对大多数复发性骨肉瘤的疗效几乎都是中等的，这凸显了需要进行深入研究以鉴定新的靶点，并改进临床前模型，