2020年10月成果简报

深圳市免疫基因治疗研究院

——10月成果简报

研究院与粤北人民医院签署CAR-T临床合作

粤北人民医院 (汕头大学医学院附属粤北人民医院) 创建于1886年，原名韶关地区人民医院，前身是英国基督教会循道医院，是广东省高水平医院重点建设医院，是广东北部集医、教、研为一体的区域医疗服务中心，服务粤北及湘、赣周边地区500多万群众。医院坚持以病人为中心，秉承“以人为本、服务卓越”的服务理念，以优良的技术与服务深得社会和群众赞誉。为了加大院内科研与临床水平，血液肿瘤科与深圳市免疫基因治疗研究院签署CAR-T治疗合作协议，让韶关更多的患者享有新兴的CAR-T治疗手段。研究院在血液肿瘤相关疾病CAR-T治疗上已经累积800多临床案例，治愈率可高达80～90%以上，研究院引领国内以及在国际上推展先进的CAR-T技术，持续不断加大与合作医院签约，进行体细胞治疗备案申请，将更好的技术推广给广东地区需要的人群，带领肿瘤医疗服务行业走向世界，同时亦带动区域医学城的经济发展。

研究院与深圳儿童医院CAR-T合作成功治愈急性T淋巴细胞白血病

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病。异常增生的原始细胞可在骨髓聚集并抑制正常造血功能，同时也可侵及骨髓外的组织，如脑膜、淋巴结、性腺、肝等。而急性T淋巴细胞白血病属于一种比较少见的造血干细胞异常的疾病，长期有效治愈方法是骨髓移植，但移植条件有限，肿瘤负荷情形与移植成功率有负相关性。一般CAR-T治疗白血病，是改造T细胞后去攻击体内癌细胞，所以当T细胞自身癌化后，制作CAR-T就是一项挑战。近期研究院与深圳市儿童医院成功协同治愈一例T-ALL小孩，患者发病后进行标准CCCG-ALL-2005方案，诱导化疗，无明显效果，之后进行高剂量HD-MTX巩固治疗，也无法将体内癌细胞转阴，在CAR-T治疗前医院评估为急性淋巴白血病T型，高危患者。研究院成功研发新型靶向CD7第四代CAR-T，CD7分子是一种膜结合糖蛋白，是最早在淋巴细胞中表达的T细胞特异性抗原。CD7抗原也是在整个分化过程中持续存在的唯一早期标志物，主要存在于外周血T细胞、自然杀伤细胞和胸腺细胞中。在患者输注靶向CD7第四代CAR-T后无明显不适反应，两周左右有发生皮肤红疹现象，之后消退 （见下图）。

输注完17天医院评估患者肿瘤达到CR完全缓解，MRD%异常T淋巴细胞与突变融合基因皆转阴；38天后复查同样结果，且体内CAR-T在体内能够成功复制存活，克服了T细胞癌化CAR-T难维持的问题。研究院主要研究方向是针对癌症的CAR-T免疫细胞治疗，不管任何种类的癌症都是我们努力攻克的目标，秉持不断创新技术，提升免疫基因治疗的应用范围与治疗效果。

研究院参予深圳湾实验室开放基金项目申报

    神经母细胞瘤有儿童肿瘤之王称号。传统的大剂量化疗、手术切除、放疗与骨髓/造血干细胞移植对于高危神经母细胞瘤患者的疗效不佳，平均五年存活率只有26%，急需新的治疗手段。研究院参予深圳湾实验室项目申请，本项目提出CAR2.0技术方案，开发多靶点CAR-T免疫疗法治疗实体瘤。根据前期试验数据，挑选阳性率高、表达较强以及CAR-T杀伤功能较好的GD2、CD276与PSMA三个抗原作为联合靶向，并结合免疫抑制因子抗体（PD-1,PD-L1,CTLA-4 IgG）基因协同治疗，并提出假设，肿瘤进展时这三个抗原会高表达，因此多靶点CAR-T治疗结合多次输注策略，将能有效抑制肿瘤进展。并在同月研究院通过神经母细胞瘤肿瘤发生进展机制研究与CART治疗动物伦理审查，且在美国NCI临床注册4SCAR-T Therapy Targeting GD2, PSMA and CD276 for Treating Neuroblastoma。将持续引领国内外基因与免疫治疗临床转化研究。

研究院科研成果论文持续发表

深圳市免疫基因治疗研究院与国内外医疗单位陆续合作，在科研以及临床上持续都有新成果，论文不断的输出将提高研究院和各方医院的国际影响力。近期与泰国曼谷玛希多尔大学Siriraj医学院的靶向视网膜母细胞瘤GD2特异性嵌合抗原受体修饰T细胞-评估肿瘤和T细胞的相互作用论文，和广州市妇女儿童医疗中心血液肿瘤科的儿童复发/难治性急性髓系白血病成功的抗CLL1-CAR-T细胞治疗文章，以及广州南方医科大学珠江医院血液科的第四代抗CD19嵌合抗原受体T细胞治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I/II期试验论文，都在SCI审稿最后阶段，相信很快能将这些临床数据分享给大众。为了提升与医院合作治疗的高科技品质，深圳市免疫基因治疗研究院也将会不定期举办医师训练研讨会，请相关专家前来讲习最新的治疗技术及邻域新进展，以关注病人生命品质以及经济能力，提供最先进有效的治疗方案，让每一位病人获得最佳治疗反应。

深圳市免疫基因治疗研究院将在美国血液学会分享临床经验

美国血液学会（ASH）成立于1958年，是世界上最大的专业学会，拥有来自全球近100个国家的超过17,000名成员，为世界各地致力于治疗血液疾病的临床医生和科学家服务。它通过报道重要的医学会议，临床试验，创新技术和文献中有影响力的文章，进而促进对血液、骨髓、免疫、止血和血管系统疾病的了解、诊断与防治。深圳市免疫基因治疗研究院向第62届ASH年会和博览会提交了以下摘要：

“4SCAR2.0 Therapy for the Management of Post-Transplantation Relapse of B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia”和

“Improved Safety and Efficacy of a Multi-Target Chimeric Antigen Receptor Modified T Cell Therapy (4SCAR2.0) Against Relapsed or Refractory Lymphomas”

并荣获大会选入口头汇报论文。研究院主要研究方向是针对癌症的CAR-T免疫细胞治疗。目前我们的CAR-T细胞治疗临床实验，是世界上第一个用到人体的第四代CAR-T技术，肿瘤临床上已治疗超过800例以上，是目前最好的癌症治疗先进技术方案，为了降低肿瘤患者的复发率和变异，研究院提出CAR2.0方案，已累积丰富临床经验，将在ASH大会上与全世界分享。

研究院与南方医科大学深圳医院成立联合实验室

细胞治疗（包括干细胞治疗、免疫细胞治疗等）在治疗癌症、血液病、心血管病、糖尿病、老年痴呆症等方面前景广阔。自2018年底，研究院与“南方医科大学深圳医院”建立合作关系，双方进行多次交流与互访，开展学术和临床研究合作。2019年期间，临床医学创新中心联合神经外科和血液科与免疫基因治疗研究院合作开展CAR-T细胞治疗临床研究，入组恶性脑胶质瘤、急性淋巴瘤等病例，合作稳定推进。2020年与肿瘤科、儿科、神经内科等科室开展座谈，进一步推进相关疾病的临床免疫细胞治疗和基因治疗研究。研究院已研发出了100余种CAR-T细胞标靶方案，能靶向目前绝大部分种类癌症，并且已经将数种CAR-T细胞应用到临床，已经有多例晚期癌症患者治疗成功的案例，包括白血病以及淋巴癌等。而南医大临床医学创新中心现在建有功能完备的GMP细胞治疗室，是深圳市公立医院中为数不多的具备细胞制备场地和设施的机构，对推进细胞治疗临床研究、创建深圳市细胞治疗特色技术具有较大的优势。为推进深圳细胞治疗特色平台建设以及临床研究的深入开展，研究院与南方医科大学深圳医院成立联合实验室，为今后联合开发细胞治疗技术、人才培养、科研和平台项目申报等提供基础。