2020年11月成果简报

深圳市免疫基因治疗研究院

研究院参予虚拟大学园百城百园行动项目申报

《科技部办公厅 财政部办公厅关于开展“百城百园”行动的通知》，对深圳虚拟大学园国家大学科技园（园区范围以深府函[2002]15号文规定的区域为准）内的新型研究院和科技创新创业机构予以支持。深圳市免疫基因治疗研究院主要从事癌症以及遗传疾病的免疫基因治疗基础及临床科研研究，随着社会的不断发展，人们生活节奏不断的加快，生活压力以及生活习惯也发生很多的变化，癌症等重大疾病的发生频率居高不下，甚至有年轻化的趋势，越来越多的人受到肿瘤疾病的困扰。我们多年来专业从事慢病毒载体的开发与应用技术研究，采用先进的慢病毒载体感染技术对血液肿瘤以及实体肿瘤进行临床治疗以及遗传病患者的基因治疗研究，目前已累计治疗超过800名患者，疗效较好。研究院参与百城百园行动项目申报，单位的研究内容极大的满足了目前临床医学发展的要求，并且能引领国内外医学先进技术，提升基因治疗水平及地位，为广大的患者带来生命的新希望，具有重要的科学意义及必要性。

研究院与四川省人民医院合作签署临床研究及转化项目协议

四川省人民医院，建于1941年，前身四川省公立医院是中央大学医学院附属医院，1952年命名为四川省人民医院，1989年评为首批国家三级甲等医院。医院拥有完整的院校医学教育、毕业后医学教育和继续医学教育体系。自2016年研究院与“四川省人民医院”建立合作关系，双方进行多次交流与互访，开展学术和临床研究合作。近日，医学科学院.四川省人民医院与免疫基因治疗研究院合作签署临床研究及转化项目协议，开展肿瘤新生抗原特异性免疫淋巴细胞（neo-EIE）治疗肝癌的安全性与有效性研究。相较于正常的体细胞，肿瘤细胞一般具有大量突变，也由于这些突变，造成癌细胞不受控制的恶性增殖。肿瘤细胞基因突变，往往会产生特异变异的蛋白质，这些变异蛋白质会被细胞内的蛋白酶水解，呈递到细胞表面，然后被T细胞识别，激活免疫反应。肿瘤新生抗原肽给患者提供了一种新的免疫治疗方法，根据筛选的肿瘤新生抗原肽，设计制备新抗原疫苗（nAg-DCv）以及特异性新抗原T细胞(nAg-EIE)，对患者进行免疫治疗，从而达到治疗癌症效果。

深圳市免疫基因治疗研究院将展开细胞免疫功能检验服务

    细胞免疫是针对感染以及肿瘤最重要的保护免疫机制，对体内的特异性细胞免疫做功能性测试分析，针对抗原特异性细胞免疫反应做出定量评估，可以用来评估个体对病毒或是肿瘤的免疫保护功能，做出准确评估，制定后续治疗方案，或是预防策略。也可用于追踪个体对疫苗的反应，免疫治疗的随访分析，有效的评估疫苗以及细胞治疗的效果以及决定是否需要维持治疗。这是目前非常短缺的与临床医学相关的技术服务。研究院针对病毒抗原含5种Herpes virus: CMV. EBV. HHV6. HSV1. HSV2 加上HBV-eAg. HCV. HPV. B19. AdV 共10类病毒抗原，提供细胞免疫功能检测服务。

研究院科研成果论文持续发表

在2019，深圳免疫基因治疗研究院院长张隆基教授在泰国西里拉吉医院医学院签署“嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗与基因治疗技术转让与应用”。近期与泰国曼谷玛希多尔大学Siriraj医学院的靶向视网膜母细胞瘤GD2特异性嵌合抗原受体修饰T细胞-评估肿瘤和T细胞的相互作用GD2-specific Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells Targeting Retinoblastoma - Assessing Tumor and T cell Interaction论文已经出版。研究院根据不同肿瘤CART靶向研发已有近100多种CAR设计，实际应用在临床上有40多种，我们将CART治疗多项肿瘤所累积的临床经验持续分享给全世界，提供最先进有效的治疗方案，让每一位病人获得最佳治疗反应。除此之外，我们也关心世界新型冠状病毒进展，研究院常年与多家医院合作，具备完整体外测试与人体实验的系统建立与技术，近期“A glimpse into the diverse cellular immunity against SARS-CoV-2”投搞论文，已经线上预审前发表，相关新闻讯息为此https://www.researchsquare.com/article/rs-77845/v1，并进入SCI审稿最后阶段，相信很快能将这些宝贵资讯分享给大众。

 

研究院完成新冠肺炎的预防性疫苗研发答辩

2019年底出现的新型冠状病毒感染的肺炎（COVID-19）已经迅速成为波及全球的乙类传染病，因此迫切需要一种安全、有效的疫苗来阻止COVID-19在国内与全球蔓延。因测序的普遍、精准的基因合成，结合新进的载体技术，使得在面对突发的重大流行性疾病时，对病原的筛查与疫苗开发更为快速。研究院近期完成2020年第二批“新型冠状病毒肺炎疫情应急防治”科研攻关悬赏项目 ：新冠肺炎的预防性疫苗研发答辩。应用快速合成免疫基因技术，针对COVID-19病原体SARS-Cov-2设计并测试一种全新的迷你基因新冠细胞疫苗，大量的开创性与前期工作，独特的核心技术和原创成果，使得本团队技术处于国际领先地位，并且已推动多项病毒与肿瘤疫苗研究开发，以及进入临床I/II 期试验，在安全性和有效性上获得验证。同时，病毒载体制备和免疫细胞疫苗临床产品制程成熟，大大降低技术的风险。团队的研究成果和方向已经处于病毒免疫领域的前沿。通过对SARS-CoV-2病毒基因组序列和潜在疫苗的详细分析发现，SARS-CoV-2病毒的结构蛋白Spike（S）和Membrane（M）具有高突变性，而Envelope（E）、Nucleocapsid（N）与蛋白酶（P）相对保守。此病毒是通过S蛋白与ACEⅡ受体相互作用感染，这些蛋白对于病毒识别与入侵机制有着关键作用。新型COVID-19 aAPC通用型疫苗将与深圳市卫光生物制品股份有限公司合作快速开展。

疫情后第一位国外患者来华 -澳洲三阴乳腺癌患者- 接受深圳市免疫基因治疗研究院与南医大深圳医院合作的CART治疗

三阴性乳腺癌多发生于绝经前女性，临床表现为一种侵袭性病程，其远处转移风险较高，内脏转移，骨转移和脑转移几率也较高。这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10～20%，具有特殊的生物学行为和临床病理特征，预后较其它类型差。一位澳洲中年女性，患三阴性乳腺癌，伴随右脑、骨和胸部转移2年余。通过澳洲的肿瘤科主治医生Dr Michael Copeman，联系深圳免疫基因治疗研究院协助治疗。在2020年1月时，来中国进行淋巴细胞分离，冻存。采集完毕后回国继续化疗。2020年08月复查PET CT，发现颅内，左侧胸膜腔内淋巴结和骨骼可见多处转移病灶活跃。伴随新冠疫情影响，几经坡折后终于在2020年11月，再次来到国内，隔离2周后，到南方医科大学深圳医院与研究院进行CART细胞治疗。治疗规划6-8周约 2个月疗程。隔离，住院与治疗期间，深圳市免疫基因治疗研究院与南方医科大学深圳医院医生和澳洲Dr Michael Copeman多次讨论患者情况，已经成功完成CART-GD2和CART-CD44v6双靶点治疗，患者CART输注后恢复良好，预计11月底可以顺利出院回国。