2020年12月成果简报

深圳市免疫基因治疗研究院

——12月成果简报

深圳市免疫基因治疗研究院在美国血液学会报告

美国血液学会（ASH）年会是全球首屈一指的血液学领域的科学交流盛会，拥有来自近100个国家的18000多名会员，每年都会公布和发表世界各国的最近血液学数据，汇聚该领域最新、最前沿的研究进展，重点介绍血液学最新动态、最热门话题。受疫情影响，第62届ASH年会于2020年12月5日-8日在线上举行。深圳市免疫基因治疗研究院入选了2篇口头报告，分别展示了4SCAR2.0治疗移植后复发难治的急性B淋巴细胞白血病（B-ALL），4SCAR2.0治疗复发难治淋巴瘤的最新临床研究成果。

白血病和淋巴瘤CAR-T治疗现阶段问题在肿瘤复发及变异。第4代CAR带有安全机制（4SCAR）能够靶向不同肿瘤细胞靶点。多靶点CAR-T设计以防CD19逃逸；且多靶点CAR-T回输增强CAR-T在体内的长效性；降低制备时间和成本。基于肿瘤活检的免疫染色，除CD19外，我们还选择了CD22、CD22、CD30、CD38、CD70、BCMA、GD2和PSMA等其他靶抗原作为B细胞淋巴瘤的靶抗原。研究院提出的4SCAR2.0方案:它包括2或3个肿瘤特异性CAR-Ts的顺序输注，它可以提高患者的反应率，还能检测到血液中不同的CAR-T细胞同时扩增，并不会相互抑制。4SCAR2.0策略还包括一个增强的CAR-T输注（booster），增强CAR-T可以巩固治疗，维持体内低水平的细胞，防止复发。4SCAR2.0方案可实现长期缓解，无需第二次HCT(造血干细胞移植)。

会议报告后反应热烈，并惊赞研究院能同时研究开发多种靶点。研究院将继续确定新的CAR靶点，并选择最佳联合治疗策略，以克服肿瘤逃逸和淋巴瘤变量，延长患者生存期。

 

研究院发展新型靶向CAR CD79b-CART

CD79b-CART将是弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的福音。DLBCL是一种B细胞恶性肿瘤。CD79b蛋白是一种B细胞表面抗原，是B细胞受体（BCR）组成部分。B细胞抗原受体是一种多聚体复合物，包括抗原特异性组分-表面免疫球蛋白以及与表明免疫球蛋白非共价结合的蛋白CD79a和CD79b。蛋白CD79a和CD79b对B细胞抗原受体的表达和功能化很重要，它们在B细胞分化过程中表达，并且它们的结构似乎不随免疫球蛋白的同种型而变化。而CD79在DLBCL患者中异常表达，CD79b-CART能破坏恶性B细胞分裂而发挥作用。

研究院推行4SCAR2.0策略，将CD79b-CART联合其它靶点CART治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤，已见初步成效。其中与沈阳盛京医院合作DLBCL患者，在近期左脸、颈部下及腋下复发。经由研究院CD19/22 CART及CD79b-CART多靶点治疗，患者输注靶向第四代CAR-T后无发热、无不适，回输10日后颈部肿瘤已经触摸不到，腋下肿瘤继续缩小，回输25天肿瘤大小右腋下：5.7*3cm，颈部1.5*0.7cm，CART输注后34天变小为右腋下：1.8*1.2cm，颈部0.7*0.8cm，现阶段已经完全缓解CR。研究院主要研究方向是针对癌症的CAR-T免疫细胞治疗，持续优化及改良方案是我们不懈的方式，秉持不断创新技术，提升免疫基因治疗的应用范围与治疗效果。

研究院跨海合作台湾患者案例

    深圳市免疫基因治疗研究院服务全球患者，一名台湾直肠癌患者，2019年3月确诊，同月进行手术切除，在术后化疗期间搭配研究院EIE做巩固保护。相较于正常的体细胞，肿瘤细胞一般具有大量突变，也由于这些突变，造成癌细胞不受控制的恶性增殖。这些肿瘤突变点的小片段抗原，就称为肿瘤“新生抗原”（Neoantigen)。研究院与上海贝朗医疗有限公司合作，将患者肿瘤组织进行测序及新生抗原分析，最后合成新抗原胜肽（Neopeptide)当做EIE靶点。患者从台湾飞来深圳做回输，完全无副作用及不良反应，不需住院观察即可离开。一年之后身体正常无肿瘤复发，2020年8月再次过来深圳做P16-EIE巩固治疗。目前2020年12月复查身体状况良好，CT检查无复发机象，肿瘤指标持续维持在低浓度状态。研究院有多种免疫细胞治疗方案，目标让同类型患者能长期缓解维持，达到0复发的巩固治疗。