2022年2月成果简报

研究院NCI临床注册细胞治疗后NGS-MRD监测肿瘤复发试验方案

微小残留病变（minimal residual disease，MRD），是指白血病治疗完全缓解后（或骨髓移植治疗后），在体内残留少量白血病细胞的状态。白血病细胞残留量，取决于检测方法的灵敏性。MRD也是目前用于接受化疗和造血干细胞移植(HCT)的患者风险分层指标。儿童肿瘤学小组有一个标准化的MFC检测方法，可以在一定水平上可靠地检测骨髓或外周血中的残留≥0.01%的单核细胞。而更敏感的MRD检测方法是通过等位基因特异性聚合酶链反应（PCR）或下一代测序（NGS）检测特异性免疫球蛋白（Ig）H或T细胞受体重排。NGS-MRD方法已被证明能够可靠地检测肿瘤比例≤10^6个细胞。使用这种方法，可以预测复发的风险。目前已发表的NGS-MRD在CAR-T细胞治疗中的数据仅限于一项研究：Fred Hutchinson组在28名成年患者（16名）输注CAR-T细胞后，在单一时间点（D21），NGS阴性的无事件生存率（EFS）显著较高。研究院将CAR-T治疗结合NGS-MRD检测技术，评估白血病患者经综合免疫疗法（CART2.0+CTL-EIE+DC-疫苗）一系列治疗欲使达到长期巩固，NGS-MRD阴性并且达到长期缓解。目前该方案已在美国NCI临床注册（NCT05262673）。

研究院与深圳第二人民医院展开第一例CAR-T后NGS-MRD监测案例

        根据NCI临床注册号（NCT05262673），白血病患者经综合免疫疗法（CART2.0+CTL-EIE+DC-疫苗）一系列治疗，由NGS-MRD检测欲使达到长期巩固。一恶性B-ALL患者，用综合免疫疗法（ CART，EIE，DC疫苗），结合NGS-MRD监测微小残留，欲不移植长期缓解。此方案的应用：为深圳第一例，与二院陈伟红主任合作。该患者外周血涂片原幼淋占91%，骨髓涂片原幼稚淋占 91.5%, 异常幼稚B淋巴细胞82.58%。经常规化疗后，MRD阴性，骨髓缓解。后续回输研究院CAR-T细胞，无不适，平稳作为巩固支持，预防肿瘤逃逸与复发。CAR-T输注2个月后，继续规划第二个CAR-T，加上EIE与疫苗，望患者在不移植前提下做到保证不复发。期间每月会检测NGS-MRD，在高敏感检测系统下，持续监控患者复发可能性。

研究院与海南医学院第二附属医院战略合作

海南作为先行先试特区，先行区医疗机构可以在先行区进行干细胞、免疫细胞治疗、单抗药物、基因治疗、组织工程等新技术研究和转化应用。而海南医学院第二附属医院，是一所集医疗、教学、科研、康复及预防保健为一体的大型综合性三级甲等医院。以执着的医志、高尚的医德、精湛的医术和严谨的学风书写了辉煌的历史。海医二院与深圳市免疫基因治疗研究院双方单位共同展开免疫细胞、基因治疗、病毒EIE治疗病毒的临床研究。双方将合作利用国际最先进的CAR-T技术，将在先行示范区开展细胞与基因治疗。目前已先针对血液种瘤CAR-T治疗基极展开伦理审查，受益群众不只海南癌症群体，更面向海外病人群，企图打造成国际医疗大都市。

南山区科技创新局来研究院调研

南山区科技创新局殷明华副局长一行来研究院调研，科技创新局负责科技创新促进和科技成果转化；开展先进制造业、战略性新兴产业领域的研发及研发服务规律的探索，完善研发及知识服务等科技创新体系建设、推动知识产权创造、促进区域创新软环境提升。研究院处于深圳南山区中央地带，在政府领导下逐渐成长，感谢领导们的调研参访与宝贵意见并大力支持研究院。研究院的目标是要成为中国以及世界CAR-T技术的领导者，带领深圳肿瘤医疗服务行业走向世界，同时亦带动深圳医学城的经济发展。