慢性阻塞性肺疾病(COPD,简称慢阻肺)是一种以肺部排气功能受阻为特征的进行性肺部疾病,临床多合并肺气肿与慢性支气管炎,部分患者还伴随哮喘症状。气道炎症、组织损伤是其核心病理特征。患者常表现出疲劳、气短、频繁咳嗽咳痰等典型症状,致病根源在于外界刺激导致支气管黏液分泌过多,进而引发支气管壁增厚和炎症反应。烟草烟雾(主动吸烟/二手烟)是首要致病诱因,长期接触粉尘、空气污染、化学物质等环境因素,也会大幅提升患病风险。目前临床治疗仍以症状控制为主,尚无根治手段。
这里分享一则临床真实案例,为重度慢阻肺的治疗带来了全新希望:一名高龄重度慢阻肺合并肺间质纤维化的患者,在接受纯化胎源性间充质干细胞(clonal fetal Mesenchymal Stem Cells,cfMSC)输注后,不仅肺部纤维化的影像学征象完全消退,肺功能指标也实现临床显著性改善,疾病进展大幅减缓。
一、患者基础病情与病程发展
一名 74 岁男性患者,有50年吸烟史,合并缺血性心脏病(右冠状动脉支架植入),且身体存在特殊的遗传学特征--对C反应蛋白(CRP)水平升高高度易感,这意味着他天生炎症反应更强,也让肺部疾病的进展速度更快。患者病程发展如下(图1):

图1:患者病情发展时间线
按照全球慢性阻塞性肺疾病倡议(GOLD)分级标准,患者属于重度慢阻肺(GOLD 3级),存在明显的气流受限、肺弥散能力下降问题,呼吸衰竭的风险极高。
二、干细胞应用方案实例
患者于 2024 年 3 月、2025 年 11 月分两次采用深圳市免疫基因治疗研究院克隆胎源胸腺间充质干细胞产品,用于控制免疫相关疾病之I期临床试验(NCT03123458) ,参与合作医院临床治疗,经静脉两轮输注疗程:
第一轮输注:2024 年 3 月 4 日、3 月 6 日、3 月 8 日;
第二轮输注:2025 年 11 月 30 日、12 月 2 日、12 月 4 日。
克隆胎源胸腺间充质干细胞相较成人骨髓/脂肪来源干细胞具有显著优势:增殖能力更高、免疫原性更低、旁分泌信号作用更强,且无需在体内长期定植即可发挥作用,更适用于炎症和纤维化性肺部疾病的应用。
三、作用评估


表2:第二次干细胞输注前后肺功能核心指标对比
* FVC(用力肺活量):深吸气后用力呼出的最大气体总量,反映肺总量和呼吸肌力量。
* FEV1(第一秒用力呼气容积):FVC测试中第一秒内呼出的气体量,直接反映气道通畅度,是COPD的核心诊断指标。
* FEV1/FVC(一秒率):FEV1占FVC的比值,评估气流受限程度。
* PEF(呼气峰流速):呼气时的最大流速,反映大气道功能。
1.肺功能:核心指标大幅提升,改善幅度超临床显著阈值
cfMSC干细胞治疗对肺功能的改善呈现出持续性和显著性,两次疗程均带来了明确的指标提升:
第一疗程后:治疗 12 个月,FVC 升至 2.13L,FEV1 升至 1.04L,FEV1 较治疗前增加 150mL;治疗 19 个月,FVC 进一步升至 2.45L,较治疗前基线提升超 2 倍,即使 FEV1 略有波动,也始终保持在治疗前之上,实现了肺容量的大幅提升。
第二疗程后:2026 年 1 月(输注后 2 个月,患者 78 岁),肺功能指标持续向好,FVC 升至 2.13L,FEV1 大幅升至 1.04L,两个月内 FEV1 增加 180mL,而在慢阻肺临床研究中,FEV1 增加≥100mL 即被认为具有临床显著意义,该患者的改善幅度远超这一阈值。同时,气道通畅性指标 FEV1/FVC 从 42.8% 升至 48.7%,呼气峰流速(PEF)从 2.07L/s 升至 2.24L/s,肺部通气功能得到实质性改善
2.疗效对比:远超传统药物,为慢阻肺治疗开辟新路径
为了更客观地评估cfMSC干细胞治疗的效果,将其与目前临床中改善慢阻肺 FEV1 最具前景的药物 Ohtuvayre(恩西芬净)进行对比:
该药物的 III 期临床试验显示,相较安慰剂,平均仅能提高 FEV1 约 87–94 mL,而本次案例中,患者单次干细胞输注后 FEV1 的提升幅度就远超这一数值;
药物治疗存在腹泻、背痛、高血压等不良反应,心血管安全性还需持续监测,而干细胞输注不仅效果更优,还实现了全身多系统的改善,无明显副作用。
3.影像学:肺纤维化征象完全消退,结构性病变显著改善
肺部影像学检查证实,患者各类结构性病变均得到明显缓解,全身炎症得到有效控制:
肺纤维化:在干细胞治疗开始9个月后,患者复查胸部 CT 发现,此前确诊的间质性肺纤维化征象、蜂窝样改变、牵拉性支气管扩张均完全消失,原本的纤维化病灶无任何复发迹象;
胸腔积液:2023年5月需胸腔置管引流,2024 年 12 月仅见微量右侧基底胸腔积液,无再次积聚;
气道异常:2023年5月存在的支气管黏膜增厚、黏液栓等表现完全缓解,2024年12月影像学未再提及;
纵隔淋巴结:2023年5月较前缩小,2024年12月恢复正常。
4.超预期疗效评估:纤维化消退,肺功能大幅改善,疾病进展显著减缓
两次cfMSC干细胞输注后,患者的疾病进展速度被大幅遏制:治疗前,肺功能指标呈持续恶化的重度慢阻肺自然病程;而干细胞输注后,FEV1 的下降速率降低了约 50%,彻底改变了肺功能快速衰退的趋势,实现了病情的长期稳定。
5.全身状态:氧疗依赖降低,代谢稳态改善,无明显不良反应
除了肺部的直接改善,患者的全身状态也迎来了全方位提升:主观精力水平明显提高,睡眠质量改善,对氧疗的依赖程度大幅降低,彻底摆脱了时刻离不开氧气机的困境;同时,糖代谢指标趋于稳定,原本波动的高血糖得到有效控制,日间血糖波动幅度显著降低。鉴于这些临床观察提示可能存在全身代谢改善趋势,于输注14个月后实施扩展代谢组学检测,结果显示该患者呈现出对于其年龄及疾病严重程度而言异常稳定的代谢调控状态。
四、案例意义与展望:为重度慢阻肺治疗提供全新方向
这则案例是高龄、具有遗传性高炎症倾向的重度慢阻肺患者接受干细胞治疗后,实现长期病情稳定的罕见实例。在常规治疗效果有限的情况下,克隆胎源间充质干细胞通过对炎症、纤维化、代谢等多个病理机制的多层级生物调节作用,实现了肺纤维化消退、肺功能显著改善、疾病进展减缓的综合疗效。
当然,本案例为单例临床观察,其结果仍需要更大样本的随机对照临床研究来进一步验证,但克隆胎源间充质干细胞(cfMSC)为这类难治性、重度慢阻肺患者提供了全新的研究方向,也进一步证实了此类干细胞疗法在肺部慢性疾病治疗中的巨大潜力,为后续临床研究和应用奠定了坚实的真实世界数据基础。
参考文献:
[1] Cona L A. Stem Cell Therapy for COPD in 2023[EB/OL]. [2023-04-28]. https://www.dvcstem.com/post/stem-cells-copd.
[2] Broekman W, Khedoe P P S J, Schepers K, et al. Mesenchymal stromal cells: a novel therapy for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease?[J]. Thorax, 2018,73(6):565-574.