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神经母细胞瘤双靶点CAR-T治疗新进展
Date: 2020-09-22

       神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外肿瘤,是婴幼儿最常见的肿瘤。有将近一半的神经母细胞瘤发生在2岁以内的婴幼儿。神经母细胞瘤约占6-10%的儿童肿瘤,15%的儿童肿瘤死亡率。对于4岁以下儿童,每一百万人口的死亡率为10;对于4-9岁儿童,每一百万人口的死亡率为4例。传统的大剂量化疗、手术切除、放疗与骨髓/造血干细胞移植对于高危神经母细胞瘤患者的疗效不佳,平均五年存活率只有26%,急需新的治疗手段。

      目前,CAR-T的治疗在血液肿瘤上取得了令人振奋的效果,二代CD19 CAR-T于复发难治的B系急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴白血病以及淋巴瘤上都被证实有抗肿瘤的功效,整体反应率根据肿瘤的不同约落在50%-90%之间。相反的,CAR-T细胞针对实体瘤的治疗并没有取得显著的成果。CAR-T在实体瘤的应用上遇到了许多困境,像是肿瘤微环境对于CAR-T的抑制作用,或是CAR-T细胞无法有效穿透肿瘤间质(stroma)进入瘤体等。深圳市免疫基因治疗研究院提出CAR2.0技术方案,开发多靶点CAR-T免疫疗法治疗实体瘤。

        先精准的针对实体肿瘤进行表面抗原筛检,结合CAR-T体外试验数据,挑选阳性率高、表达较强以及CAR-T杀伤功能较好的肿瘤抗原作为联合靶向。

预先进行靶点筛查,需要肿瘤患者提供肿瘤组织白片(10-15片),染色结果表达较高的特异性靶点,专家拟定治疗方案,详细流程可参考网页临床试验-入组流程。一般CAR-T制备时间约为一周,患者输注CAR-T之后定期观察及随访。

由于鲜少有抗原能百分之百且均匀地于肿瘤上表达,针对单一抗原的免疫治疗,可能导致未表达抗原的肿瘤细胞于治疗后被筛选出来,或产生新的突变,导致疾病的进展。除了治疗上的失败之外,也可能导致此病人对CAR-T产生抗性,增加了后续治疗的困难程度。深圳市免疫基因治疗研究院通过使用双靶点CAR-T,针对不用的神经母细胞瘤加载标靶抗体,增强并超大倍数扩充这样的细胞,形成更强大的CAR-T细胞军队。注射这样的CAR-T细胞进入患者体内,实现高效快速杀死肿瘤细胞。与单靶点的CAR-T相比,同时靶向两个抗原能提高清除肿瘤的机会,降低肿瘤复发及逃逸的可能性。

       临床结果指出神经母细胞瘤在双靶点CAR-T治疗后,病情缓解及改善情形明显提高,同样也减少肿瘤复发的可能,免疫细胞治疗评估,通过深圳市免疫基因治疗研究院官方网站、微信公众号、既往患者或者医院医生推荐等形式,获取研究院的相关信息,进行研究院电话咨询(咨询电话:0755-86725195)或微信公众号留言咨询(微信公众号:深圳市免疫基因治疗研究院)


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