病例分析

病人1：确诊为原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）并伴有复发性脑转移，经过4SCAR2.0多靶点输注后的第15和第19天出现了头痛，低烧37.5℃（CRS 等级1），第347天时，体内依然可以检测到CD19, CD22, PSMA CAR-T细胞，第526及第701天（Fig1A）时依旧可以检测到CD19 CAR-T。MRI扫描结果显示在第26天时脑部肿瘤即变小，而输注后第186天时肿瘤几乎完全消失 (Fig. 1E)。

病人 2：确诊为复发性弥散大B淋巴瘤，多靶点输注后的第5天出现发烧38.7℃（CRS等级0-1）。第7和14天时可以检测到CD19和CD22 CAR-T，而且第90，200，305天时依旧可以检测到CD22 CAR-T（Fig. 1B），在第323天时达到持续缓解。

病人3：确诊为复发性滤泡淋巴瘤， 0，7和14天时分别进行了多靶点输注（CD19+CD22 CAR-T）, 加强输注（GD2 CAR-T）和巩固输注（CD19-153z CAR-T），在第435天时，依旧可以检测到CD19 CAR-T（Fig. 1C）。

病人4：确诊为复发性滤泡淋巴瘤在第0和13天时，分别接受多靶点输注（CD19 + CD22）和加强输注（CD19-153z + CD22153z） CAR-T，在第22天时，分别检测到CD19和CD22 CAR-T在体内。

病人3和病人4多靶点CAR-T输注后，均没有出现细胞因子风暴（CRS）毒性反应。病人1, 3和4在多靶点输注后，只有部分缓解，但是在加强和巩固输注后得到了完全缓解。四例患者输注后均没有出现神经毒性副作用，出现的CRS反应最高等级只有1，而且这四例患者病情的缓解时长均大于一年，说明基于患者个体化的肿瘤抗原，选择不同的靶点，进行多次CAR-T细胞输注，是改善肿瘤患者的疗效，并延长无进展生存期的有希望的解决方案，可以大幅降低肿瘤复发和转移出现的可能性，并为患者提供更大的缓解希望。

4SCAR2.0这一创新型的治疗方案，在复发难治性淋巴瘤中的治疗效果显著，开拓了CAR-T治疗的新思路，为临床提供了实践经验。这种治疗效果的长期疗效还是需要扩大研究，增加更多入选患者并持续随访。希望4SCAR2.0疗法在今后可以服务更多患者。